2026-08-23

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很多人都经历过这样的情况：随着年龄的增长，尽管体重并没有明显增加，但裤子的腰围却越来越紧，低头时发现小肚子悄然凸显。在以往，人们普遍认为腹部脂肪只影响外观。然而，随着科研的不断深入，这一看法被推翻：腹部脂肪并不是理想的能量存储器。相比皮下脂肪，腹部内脏脂肪更加活跃，它可释放多种炎症因子和信号分子。当脂肪组织持续处于肥胖状态时，其本应维持能量平衡的功能会发生改变，甚至形成能促进疾病发展的微环境。今天，我们将探讨几项重要研究，了解腹部脂肪如何增加癌症风险及科学减脂的方法。

首先，发表在《Cancer Letters》上的一项研究详细分析了脂肪囊泡如何加剧乳腺癌的恶化。研究团队从成熟脂肪细胞中提取了纯净的细胞外囊泡，并将其应用于两种不同亚型的乳腺癌细胞——雌激素受体阳性的MCF-7和更具侵袭性的三阴性MDA-MB-231。结果表明，只有吸收了这些脂肪源的细胞外囊泡，癌细胞便显著加速生长：能够独立生存的克隆数量显著增加；在迁移和侵袭实验中，它们穿透组织的能力也大幅提升。甚至原本稀少的负责耐药和转移的肿瘤干细胞数量也大幅增加，自我更新能力显著增强。

是什么使得这些微小囊泡如此强大呢？研究团队在分子通路的深入探讨中发现了关键成分——缺氧诱导因子HIF-1α。它本是细胞应对缺氧的重要调节因子，还参与血管生成和干细胞维持等与肿瘤恶化相关的多个程序。实验显示，这些脂肪来源的囊泡能显著上调癌细胞内HIF-1α的表达，激活与其相关的多种靶基因，使得癌细胞的“恶性程序”全面打开。为确认HIF-1α在促癌过程中的核心作用，研究还通过抑制其活性或下调其表达进行了双向验证，这两种操作均能消除了脂肪囊泡的促癌效应，癌细胞的迁移能力恢复至正常水平。

后续实验也验证了这一发现：在小鼠体内，提前接受这些脂肪来源囊泡处理的癌细胞，转移至肺部后的结节数量比未处理组翻了一番，而抑制HIF-1α的组别转移灶数量则减少了近40%。更重要的是，这种促癌效应在成熟脂肪细胞中独有，未分化前脂肪细胞释放的囊泡没有这种作用。肥胖个体的脂肪环境所产生的囊泡促侵袭能力远高于正常体重者，去除培养基中的囊泡后，这种促癌效应也随之消失。

此外，肥胖脂肪还能为癌细胞提供“代谢燃料”。在结直肠癌的研究中，脂肪囊泡以更直接的方式——提供“代谢燃料酶”，在能量供给层面帮助癌细胞生长。研究人员从肥胖人群和正常体重者的内脏脂肪中提取囊泡，进行无偏蛋白组分析，结果显示肥胖者的脂肪囊泡中含有大量与糖酵解相关的关键酶，例如磷酸丙糖异构酶TPI1，这些酶能够直接加速糖代谢。

众所周知，癌细胞即使在氧气充足的情况下也偏好通过糖酵解来供能，因为这种方式产能迅速，能够满足其快速分裂的需求。肥胖脂肪所提供的一整套糖酵解酶，实际上为癌细胞提供了一种“加速产能设备”。实验表明，这些囊泡进入结直肠癌细胞后，TPI1蛋白水平明显升高，糖酵解能力得到显著提升，而调控肠道干细胞的Notch通路被激活，引发肿瘤干细胞的自我更新能力增强。

为了验证酶的实际作用，研究团队构建了脂肪特异性Tsg101敲除的小鼠模型，结果证实缺乏糖酵解酶的囊泡无法提升结直肠癌细胞的糖酵解水平和干细胞特性。在动物实验中，普通肠癌模型小鼠在高脂饮食下表现出较多肠道息肉，且发展成腺癌的风险显著增加，而Tsg101敲除的小鼠在同样的饮食条件下，肠道息肉数量和恶性程度均表现出显著下降。